Eplerenone er en selektiv aldosteron – receptor antagonist. I april 2003 er der i NEJM publiceret et stort studie med i alt godt 6600 patienter, hvor halvdelen fik behandlingen med eplerenone og halvdelen behandlingen med placebo oveni konventionel hjerteinsufficiens behandling.

Patienter som kunne indgå i undersøgelsen havde haft AMI, EF under 40 % og kliniske tegn på hjerteinsufficiens ( stase ) og som blev adderet til konventionel hjerteinsufficiens behandling ( ACE-hæmmer, betablokker samt diuretikum ). De primære endepunkter i undersøgelsen var total død, cardiovasculær død / hospitalisering.

Patienterne opstartede behandlingen 3 – 14 dage efter AMI.

Patienterne fik Eplerenone 25 – 50 mg med mediandosis på 43 mg. Patienterne var fulgt gennemsnitligt i 16 måneder ( spredning 0 – 33 mdr. ).

Der var en klar signifikant gevinst af Eplerenone, i absolutte tal 1,8 til 2,3 %, i relative tal 15 – 21 % med største gevinst svarende til reduktion i pludselig hjertedød på 21 %. Specielt var reduktion ved behandling meget markant de første 30 dage efter opstart af behandling med en relativ reduktion på godt 30 %.

Forsigtighedsregler ved Eplerenone :

Hyperkaliæmi ( kontraindiceret ved kalium over 5 ved opstart af behandling )

Nedsat nyrefunktion ( kontraindiceret ved creatininclearance under 50 ml / min )

Nedsat leverfunktion ( kontraindiceret ved svær leverinsufficiens )

CYP3A4 induktorer : Visse svampemidler, visse typer HIV-medicin, Klacid.

Ved samtidig anvendelse af erythromycin, amiodaron, diltiazem og verapamil bør eplerenone dosis ikke overstige 25 % ( sv til 6,25-12,5 mg ).

Effekten af eplerenone kan reduceres ved samtidig brug af rifampicin, carbamazepin, fenytoin, phenobarbital samt perikum .

Forsigtighed ved graviditet, ved amning bør ophøres med behandling

Bivirkninger :

Almindelige ( 1-10 % ) : Hyperkaliæmi, svimmelhed, hypotension, diarre´ og kvalme samt mulig påvirkning af nyrefunktionen.

Mindre almindeligt ( 0,1-1,0 % ) : AMI, venstresidigt hjertesvigt, atrieflimren, arteriel trombose i benet, hypercholesterolæmi og pyelonefritis.

Eplerenone giver ikke gynækomasti.

Dosering : Altid opstarte med 25 mg x 1.

Dosis skal indenfor 4 uger til 50 mg x 1 om muligt.

 Serum –kalium                           Handling                                      Dosisjustering

 Under 5                                           Øge                                             25 mg hver anden dag til 25 mg

                                                                                                            Dgl.

                                                                                                            25 mg dgl til 50 mg x 1 dgl

 5,0-5,4                                           Vedligeholde                                Ingen dosisjustering

 5,5-5,9                                           Reducere                                       50 mg x 1 dgl til 25 mg x 1 dgl.

                                                                                                            25 mg x 1 dgl til 25 mg hver

                                                                                                            anden dag .

                                                                                                            25 mg hver anden dag til 

                                                                                                            seponering.

Over 6,0                                        Seponere                                        Ikke relevant.

 S-kalium og nyretal skal kontrolleres første gang efter ca 1 uge samt igen efter dosisøgning ( indenfor ca 1 uge efter ).

Stoffet er meget dyrt med en dagspris pÃ¥ omkring 22 kr dagligt. Patient skal informeres om gavnligt effekt og pris.  Start pÃ¥ behandling skal konfereres med kardiolog.

Der skal søges om individuelt lægemiddeltilskud via Lægemiddelstyrelsen.

 

Kilder : EPHESUS – undersøgelsen , N Engl J Med, 2003;348:1309-1321

Lægemiddelstyrelsen, produktresume vedr Inspra.

Lægemiddelkataloget vedr Inspra

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                                                                                                   Febr 05, ovl Johnny Koerstz Madsen